Estudo identifica novo alvo para vencer resistência no câncer de mama
Pesquisa revela mecanismo ligado à falha do trastuzumabe deruxtecana e aponta estratégia para ampliar a resposta ao tratamento
Pesquisadores identificaram um mecanismo que pode estar por trás da resistência ao trastuzumabe deruxtecana (T-DXd), um dos principais medicamentos usados no tratamento do câncer de mama metastático HER2-positivo e HER2-low.
A descoberta, publicada na revista Clinical Cancer Research, também apontou um alvo terapêutico que poderá, futuramente, ajudar a restaurar a eficácia da medicação.
O estudo, conduzido por pesquisadores do Houston Methodist e da Texas A&M University, analisou amostras de metástases coletadas antes do início do tratamento para entender por que algumas pacientes não respondem ao T-DXd, mesmo sem apresentar características clínicas que indiquem maior risco de falha terapêutica.
Os cientistas observaram que os tumores resistentes apresentavam aumento das proteínas S100, responsáveis por ativar o receptor RAGE. Juntas, elas desencadeavam uma série de sinais que favoreciam a sobrevivência das células cancerígenas e reduziam a ação do medicamento. O mecanismo foi encontrado em diferentes locais de metástase.
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O estudo investigou a resistência ao trastuzumabe deruxtecana (T-DXd).
Marcadores tradicionais não conseguiram prever quais pacientes responderiam ao tratamento.
A pesquisa identificou a ativação da via S100-RAGE nos tumores resistentes.